杜惠兰 1*，魏绍斌 2*，谈  勇 3，胡晓华 4，王东梅 5，赵  红 6，梁瑞宁 7，刘雁峰 8，冯晓玲 9，邓高丕 10， 闫  颖 11，刘笑梅 12，金义光 13，于春泉 14，刘鸿雁 15，李沛霖 16

 

1.  河北中医学院，河北 石家庄  050200

2.  成都中医药大学附属医院，四川 成都

3.  南京中医药大学附属医院，江苏 南京

4.  河南省中医院，河南 郑州  450002

5.  山东中医药大学附属医院，山东 济南

6.  北京中日友好医院，北京  100029

7.  江西省中医院，江西 南昌  330012

 

610072

210029

 

250011

8.  北京中医药大学东直门医院，北京  100700

9.  黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨  150040

 

10.  广州中医药大学第一附属医院，广东

11.  天津中医药大学第一附属医院，天津

12.  天津市南开医院，天津  300100

13.  军事医学科学院，北京  100850

14.  天津中医药大学，天津  300193

15.  河南中医药大学第三附属医院，河南

16.  天津中医药大学第二附属医院，天津

广州  510405

300193

 

 

 

郑州  450003

300250

 

摘  要：坤立舒®苦参凝胶具有抗菌消炎的功效，是国内首个阴道用卡波姆凝胶剂。临床上常用于治疗女性下生殖道感染， 其安全性和有效性得到高度认可。现代药理学研究表明， 苦参凝胶及其主要成分苦参总碱具有抑菌杀虫、抗炎、抗病毒、镇 痛止痒、促进黏膜修复、恢复乳杆菌增殖等药理作用。临床研究显示， 苦参凝胶单用或联合其他药物治疗细菌性阴道病、外 阴阴道假丝酵母菌病、滴虫阴道炎、混合性阴道炎、萎缩性阴道炎， 可显著改善患者临床症状， 提高疾病的治疗有效率， 恢 复阴道微生态， 降低复发率。此外， 对于宫颈人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染、慢性子宫颈炎患者也具有 显著疗效。结合文献证据及临床专家用药经验， 对苦参凝胶的药理药效研究、临床研究、临床应用及药物安全性进行归纳总 结，形成苦参凝胶临床应用指导意见，以规范临床医生合理应用苦参凝胶治疗女性下生殖道感染。

中图分类号： R285.6            文献标志码： A            文章编号： 0253 - 2670(2020)08 - 2088 - 07

DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.08.014

Guideline on clinical application of Kushen Gel

DU Hui-lan1, WEI Shao-bin2, TAN Yong3, HU Xiao-hua4, WANG Dong-mei5, ZHAO Hong6, LIANG Rui-ning7, LIU  Yan-feng8,  FENG  Xiao-ling9,  DENG  Gao-pi10,  YAN  Ying11,  LIU  Xiao-mei12,  JIN  Yi-guang13,  YU Chun-quan14, LIU Hong-yan15, LI Pei-lin16

1. Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050200, China

2. Affiliated Hospital of Chengdu University ofTraditional Chinese Medicine, Sichuan 610072, China

3. Affiliated Hospital ofNanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, China

4. Henan Province Hospital ofTraditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450002, China

5. Affiliated Hospital of Shandong University ofTraditional Chinese Medicine, Jinan 250011, China

 

收稿日期：2020-01-10

*通信作者  杜惠兰（ 1960—），女，研究方向为中医妇科。 E-mail: duhuilan[at]163[dot]com

魏绍斌（ 1957—），女，研究方向为中医妇科。 E-mail: wsb2012gcp[at]163[dot]com

6. China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China

7. Affiliated Hospital of Jiangxi University ofTraditional Chinese Medicine, Nanchang 330012, China

8. Dongzhimen Hospital ofBeijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China

9. The First Affiliated Hospital ofHeilongjiang University ofTraditional Chinese Medicine, Harbin 150040, China

10. The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510405, China

11. The First Affiliated Hospital ofTianjin University of Chinese Medicine, Tianjin 300193, China

12. Tianjin Nankai Hospital, Tianjin 300100, China

13. Institute ofRadiation Medicine, Academy ofMilitary Medical Sciences, Beijing 100850, China

14. Tianjin University of Chinese Medicine, Tianjin 300193, China

15. The Third Affiliated Hospital ofHenan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450003, China

16. The Second Affiliated Hospital ofTianjin University of Chinese Medicine, Tianjin 300250, China

 

Abstract: Kunlishu® Kushen Gel has antibacterial and anti-inflammatory effects, which is the first vaginal carbomer gel in China. It is commonly used clinically to treat female lower genital tract infections, and its safety and effectiveness have been highly recognized. Modern pharmacological studies show that Kushen Gel and its main component total matrines have pharmacological effects such as antibacterial, insecticidal, anti-inflammatory, antiviral, analgesic and antipruritic, promotion of mucosal repair and restoration of lactobacillus proliferation. Clinical studies show that Kushen Gel used alone or in combination with other drugs on the patients with bacterial vaginosis, vulvovaginal candidiasis, trichomonas vaginitis, mixed vaginitis and atrophic vaginitis, can significantly improve the clinical symptoms, enhance the therapeutic efficiency, restore the vaginal microecology and reduce the recurrence rate. In addition, it also has notable effects on patients with cervical human papillomavirus (HPV) infection and chronic cervicitis. Based on the published evidence and the experience of clinical experts, this paper summarized the pharmacology and pharmacodynamics, clinical research, clinical application and drug safety ofKushen Gel, and then formed the guideline on the clinical application ofKushen Gel, so as to standardize the rational use of Kushen Gel in the treatment of female lower genital tract infection.

Key words: Kushen Gel; female lower genital tract infection; vaginal microecology;  antibacterial;  anti-inflammatory;  antiviral; analgesic and antipruritic

 

 

坤立舒®苦参凝胶于 2005 年作为国家第 9 类中 药批准上市（国药准字号： Z20050058）， 由主要成 分苦参总碱与弱酸性基质卡波姆 940 等辅料经现代 工艺加工制成的棕色透明胶冻状半固体水溶性凝 胶，是国内首个阴道用卡波姆凝胶剂（专利号： ZL031151981）。其具有抗菌消炎的功效， 临床常用 于治疗女性下生殖道感染，改善阴道微生态，疗效 确切， 现已临床应用 15 年。 由中华中医药学会组织 编写的《中成药临床应用指南—感染性疾病分册》 [1]和《中医妇科常见病诊疗指南》 [2]中，苦参凝胶 被分别推荐用于治疗宫颈炎湿热内蕴证和带下病湿 热下注证。此外，苦参凝胶还被编入全国中医药行 业高等教育“十三五”规划教材《中西医结合妇产 科学》 [3]和《中西医结合生殖医学》 [4]教材中，被 分别推荐用于治疗带下病和湿热下注所致的阴道 炎、宫颈炎。

1    指导意见编制方法与过程

本指导意见制定过程中 ，以“苦参 凝胶” “Kushen gel”或“Sophoraflavescens alkaloid gel”

为关键词， 在中国知网（http://www.cnki.net）、万方 数据（ http://www.wanfangdata.com.cn ）、 Pubmed （https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/）等数据库检 索截至 2019 年 10 月 31 日的所有文献， 去重和排除 基础研究及文献综述等，共收集到 122 篇临床研究 论文。通过标题、摘要以及全文阅读的方式，对获 得的文献进行整理、统计分析，采用 GRADE 证据 质量评价系统对文献进行证据等级评价。同时，通 过召开专家研讨会，结合文献证据及临床经验进行

研讨论证，形成指导意见初稿；并在此基础上，根 据专家意见进行反复修改，最终形成本指导意见。

2    中医理论基础

阴道炎、子宫颈炎是妇科常见疾病，临床上多 表现为阴道分泌物异常增多、瘙痒、灼热等症状，  属中医学“带下过多”、 “阴痒”范畴[3]。《傅青主女 科》言： “夫带下俱是湿证”。 《诸病源候论•妇人杂 病诸候》指出阴痒病机：“妇人阴痒， 是虫蚀所为…… 微则痒， 重则痛。”《医宗金鉴》曰： “妇人阴痒， 多 因湿热生虫，虫毒作痒”。湿邪有内湿或外湿之别，

 

 

 

 

 

 

外湿多因久居湿地，涉水淋雨，或经期产后摄生不 慎， 湿邪侵袭； 内湿多由肝、脾、肾 3 脏功能失调， 脾虚失运，水湿内生；肾阳虚衰，气化失常，水湿 内停；肝郁侮脾，脾失健运，或肝火挟脾湿下注，  湿邪伤及任带二脉，导致任脉不固，带脉失约[4] ， 均可导致带下病，湿邪下注，阻于阴络，或湿蕴化 热生虫或感染虫毒，虫扰阴部，出现阴痒。

苦参 SophoraflavescensAit.  系豆科槐属植物， 是我国传统中药之一，其性寒，味苦，具有清热燥 湿、杀虫止痒的功效。《本草正义》曰： “苦参， 大 苦大寒，退热泄降，荡涤湿火，其功效与芩、连、  龙胆皆相近，而苦参之苦愈甚，其燥尤烈，故能杀 湿热所生之虫， 较之芩、连力量益烈……”。现代药 理学研究表明，苦参中的主要活性成分为生物碱类 成分，也被称为苦参总碱，其中包括苦参碱、氧化 苦参碱、槐果碱、槐安碱及槐定碱等，具有抗菌、  抗炎、杀虫止痒、解热镇痛、免疫调节、抗肿瘤等 多种药理活性[5]。苦参凝胶是以苦参总碱作为主要 成分，再与基质卡波姆 940 等辅料经现代工艺加工 而制成的胶冻状半固体水溶性制剂， 经阴道给药后， 与阴道黏膜黏附效果好，能渗透至阴道黏膜皱壁深 处，半固体的性质也使得其在阴道中不易流出，不 仅在阴道内滞留时间长， 还可促进药物释放和渗透， 提高药物的生物利用度，从而更好地发挥疗效[6]。

3    药理作用

3.1    抑菌杀虫

研究表明，苦参总碱对金黄色葡菌球菌、大肠 杆菌[7]、白色念珠菌[8-9]、铜绿假单胞菌[10]、变形链 球菌[11]等均有抑制效果。苦参总碱能通过影响滴虫 糖酵解途径（如下调磷酸己糖异构酶表达和上调果 糖-1,6-二磷酸醛缩酶表达），阻断其能量代谢途径并 促进其凋亡，从而起到杀灭滴虫的作用[12]。

3.2    抗炎

在多种诱导剂所诱发的动物炎症模型中， 苦参 总 碱 可通过 抑 制炎性 细 胞因子 白 细胞介 素 -1 （interleukin-1，IL-1）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α ，TNF-α ）和细胞黏附分子等的释 放[13]，下调 IL-6 和 TNF-α mRNA 的表达[14]，调节 晚期糖基化终末产物（ advanced  glycation  end products ，AGE ）表达 以及核 呼吸 因子（nuclear  respiratory factor，Nrf）易位[15-16]，抑制 Toll 样受体 2 （toll-like receptor 2 ，TLR2）介导的 NF-κB 信号 通路的活化[17]，从而减轻组织的炎性反应。

3.3    黏膜修复

建立阴道假丝酵母病 BALB/c 小鼠模型[9]和需 氧菌性阴道炎 SD  大鼠模型[7]，通过阴道组织病理 染色，结果显示，苦参凝胶可有效抑制动物阴道组 织黏膜水肿及炎性增生，保护受损黏膜。

3.4    恢复乳杆菌增殖

通过从健康女性阴道中分离、纯化的 6 种不同 阴道乳杆菌进行体外培养，观察苦参凝胶主要有效 成分苦参总碱对各种乳杆菌临床分离株体外增殖的 影响。结果显示，在临床给药剂量下，苦参总碱对 卷曲乳杆菌、詹氏乳杆菌、加氏乳杆菌等常见的阴 道乳杆菌不会有抑制作用[18]。此外， 研究显示苦参 凝胶可促进阴道假丝酵母病模型小鼠[9]和需氧菌性 阴道炎模型大鼠阴道内乳杆菌恢复[7]。

3.5    镇痛止痒

苦参碱在醋酸乙酯诱导的小鼠腹部收缩实验和 甩尾实验中，可呈剂量依赖性抑制腹部收缩和甩尾 次数，且镇痛效果优于喷他佐辛。而苦参碱发挥镇 痛作用的主要机制可能与激活阿片受体相关[19]。此  外， 小鼠疼痛实验中通过醋酸扭体法、热板法、坐 骨神经法观察给药后小鼠扭体次数、舔后足潜伏 期、机械缩足反应阈值等指标， 结果显示氧化苦参 碱可减少醋酸所致的小鼠扭体次数， 提高小鼠热刺 激引起的痛阈， 且镇痛作用不被纳洛酮所拮抗[20]。 此外， 在急性和慢性动物瘙痒模型中， 苦参碱能通 过抑制突触前 N  型钙通道，抑制兴奋性突触从背 根神经节（ DRG）到脊髓背角的传递，从而抑制  瘙痒[21]。

3.6    抗病毒

通过在萨奇病毒B3感染的HeLa 细胞模型和小 鼠模型上给予氧化苦参碱，并测定病毒滴度、细胞 增殖程度以及定量血清乳酸脱氢酶、肌酸激酶-MB、 同工酶和 TNF-α 水平。体内外研究结果均显示， 氧 化苦参碱对于萨奇病毒 B3 具有较强的抑制活性，  并且可以修复病毒性心肌炎小鼠的组织损伤和延长 其生存期[22]。

4    临床研究

4.1    细菌性阴道病

10  项随机对照试验（ randomized  controlled trial，RCT）[23-32]（n＝1 118）报道了苦参凝胶联合 化学药（甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、克林霉素）治 疗细菌性阴道炎的有效率，结果显示联合组疗效优 于单用化学药组（D 级证据）。5项RCT研究[26-28,31-32]

 

 

 

 

 

 

（n＝461）报道了苦参凝胶联合化学药（甲硝唑、替 硝唑、克林霉素）治疗细菌性阴道病的复发率，结 果显示联合组复发率低于单用化学药组（ C  级证 据）。8 项 RCT 研究[23-28,30-31]（n＝858）报道了苦参 凝胶联合化学药（甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、克林 霉素）治疗细菌性阴道病的不良反应发生率，结果 显示联合组的不良反应发生率低于单用化学药组 （C 级证据）。

4.2    外阴阴道假丝酵母菌病

9 项 RCT 研究[33-41]（n＝1 426）报道了苦参凝  胶联合化学药（氟康唑、克霉唑、乳酸菌阴道胶囊） 治疗外阴阴道假丝酵母菌病的有效率，结果显示，  联合组疗效优于单用化学药组（C  级证据） 。1  项  RCT 研究[42]（n＝468）报道了苦参凝胶对比苦参栓  治疗外阴阴道假丝酵母菌病有效率，结果显示苦参  凝胶疗效优于苦参栓（C 级证据）。6 项 RCT 研究[33-38]    （n＝587）报道了苦参凝胶联合化学药（氟康唑） 治  疗外阴阴道假丝酵母菌病缓解临床症状的疗效，结  果显示联合组在减少白带量、缓解外阴瘙痒方面疗  效优于化学药组（C 级证据）。7 项 RCT 研究[35-41]    （n＝1 023）报道了苦参凝胶联合化学药（氟康唑、 克霉唑、乳酸菌阴道胶囊）治疗外阴阴道假丝酵母  菌病的复发率，结果显示，联合组复发率低于化学  药组（D 级证据）。

4.3    滴虫阴道炎

1 项 RCT 研究[43]（n＝173）报道了苦参凝胶对 比化学药（甲硝唑）治疗滴虫阴道炎的有效率，结 果显示苦参凝胶临床疗效优于甲硝唑组（ D  级证 据）。2 项 RCT 研究[44-45]（n＝165）报道了苦参凝 胶联合化学药（甲硝唑、奥硝唑）组治疗滴虫阴道 炎的有效率，结果显示联合组疗效优于单用化学药 组（D 级证据）。1 项 RCT 研究[46]（n＝81）报道了 苦参凝胶联合化学药（甲硝唑）治疗滴虫阴道炎改 善阴道微生态的疗效，结果显示在治疗后 7  d 与治

疗后 30 d 联合组均可提高阴道内乳杆菌的含量， 疗 效优于单用化学药组（D 级证据）。

4.4    混合性阴道炎

2 项 RCT 研究[47-48]（n＝565）报道了苦参凝胶  对比化学药（硝酸咪康唑、甲硝唑、制霉素）治疗  混合性阴道炎的愈显率，结果显示苦参凝胶与化学  药组疗效相当（D 级证据）。1 项 RCT 研究[48]（n＝245） 报道了苦参凝胶对比化学药（硝酸咪康唑、 甲硝唑） 治疗混合性阴道炎的复发率和不良反应发生率，结

果显示苦参凝胶的复发率及不良反应发生率均低于 化学药组（D 级证据）。

4.5    萎缩性阴道炎

2 项 RCT 研究[49-50]（n＝187）报道了苦参凝胶 联合雌激素对比雌激素治疗萎缩性阴道炎的愈显 率，结果显示联合组疗效优于单用雌激素（D 级证 据）； 1 项 RCT 研究[51]（n＝100）报道了苦参凝胶 对比化学药（甲硝唑） 治疗萎缩性阴道炎的有效率， 结果显示苦参凝胶临床疗效与甲硝唑相当（D 级证 据）。1 项 RCT 研究[52]报道了（n＝318）苦参凝胶 联合雌激素治疗萎缩性阴道炎在缓解白带多、阴道 瘙痒、灼热及阴道壁红肿等方面的疗效，结果显示 联合组疗效与单用甲硝唑相当（D  级证据） 。2  项 RCT 研究[53-54]（n＝158）报道了苦参凝胶联合雌激 素治疗萎缩性阴道炎在调节阴道微生态的疗效，结 果显示联合组在治疗后 7 d 及治疗后 30 d，均可提 高阴道内乳杆菌含量， 疗效均优于单用雌激素（D  级证据）。

4.6    宫颈高危 HPV 感染

4 项 RCT 研究[55-58]（n＝503）报道了苦参凝胶 或联合微波/宫颈环形电切术（loop  electrosurgical excision procedure ，LEEP）对比随访治疗宫颈高危 人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染 或合并宫颈上皮内瘤变 I （cervical  intraepithelial

neoplasias ，CINI）、CINII 、CINIII 的 HPV 转阴率， 结果显示苦参凝胶组 HPV 转阴率高于随访组（C 级 证据）。针对不同治疗措施进行亚组分析： 合并 CINI  患者使用苦参凝胶治疗 3 个月后的 HPV 转阴率高 于随访组； 持续宫颈高危 HPV 感染（2 年） 或合并 CINI/CINII  患者在微波术后使用苦参凝胶的 HPV  转阴率高于随访组（随访 3 个月）；合并 CINII 或 CINIII 患者LEEP 术后使用苦参凝胶的HPV 转阴率 高于术后随访组（随访 6 个月）。1 项 RCT 研究[59]   （n＝80）报道了苦参凝胶对比干扰素治疗宫颈高危 HPV  感染的 HPV  转阴率，结果显示苦参凝胶组 HPV 转阴率高于干扰素组（C 级证据）。该研究还 对苦参凝胶与干扰素组在各亚型治疗效果上进行了 比较，表明苦参凝胶治疗高危 HPV16 、18  型转阴 率优于干扰素组（C 级证据）。2 项 RCT 研究[57-58]   （n＝307）报道了高危 HPV 感染或合并 CINI/CINII  患者在微波术后使用苦参凝胶的术后出血时间情 况，结果显示微波术后使用苦参凝胶的术后出血时 间短于术后随访组（D 级证据）。

 

4.7    慢性子宫颈炎

3 项 RCT 研究[60-62]（n＝232）报道了苦参凝胶 联合抗生素（多西环素）治疗慢性宫颈炎支原体感 染临床愈显率，结果显示联合组疗效优于单用抗生 素（D 级证据）； 2 项 RCT 研究[61,63]（n＝150）报 道了苦参凝胶联合抗生素改善阴道分泌物量疗效，  结果显示联合组疗效优于单用抗生素（C 级证据）。

5    临床应用

5.1    用法用量与疗程

苦参凝胶阴道给药，每晚 1 支注入阴道深处。 通常用药 8  d 为一个疗程，根据不同疾病或疾病严 重程度也可延长使用 2～3 个疗程， 或遵医嘱， 经期 停用。

5.2    临床应用范围

根据苦参凝胶上市 10  多年来临床应用所积累 的医学证据， 结合临床诊疗指南、教材[1-4]以及临床 医生用药经验，苦参凝胶临床可用于治疗以下女性 下生殖道感染疾病。（ 1）细菌性阴道病：单用苦参 凝胶或联合抗厌氧菌药物应用，根据病情苦参凝胶 可给药 1～2 个疗程。（2）外阴阴道假丝酵母菌病： 在抗真菌药物治疗基础上联合苦参凝胶治疗，苦参 凝胶一般使用 1～2 个疗程； 复发性外阴阴道假丝酵 母菌病可在经净后巩固治疗 1～2 个疗程。（3）滴虫 阴道炎：单用苦参凝胶或与硝基咪唑类药物联用，  根据病情苦参凝胶可给药 1～2 个疗程。（4）混合性 阴道炎：单用苦参凝胶或与化学药（针对混合类型 选择适用的抗菌药物）联用，根据病情苦参凝胶可 给药 1～2 个疗程。（5）萎缩性阴道炎： 单用苦参凝 胶连续治疗 2～3 个疗程， 或与雌激素药物联用治疗 1～2 个疗程。（6）宫颈 HPV 感染：每个月连续用 药 3 个疗程，经期停药，连续治疗 3 个月。（7）慢 性子宫颈炎：每个月连续苦参凝胶用药 2～3  个疗 程， 经期停药， 连续用药 1～2 个月。宫颈支原体感 染可在抗生素（如阿奇霉素、多西环素）治疗基础 上联合苦参凝胶治疗 1～2 个疗程。

6    安全性

6.1    毒性研究

6.1.1    急性毒性  实验显示 SD 大鼠阴道给予苦参 凝胶，每天 2 次，每次 1  mL/kg （约为临床人用等 效剂量的 25.6 倍），大鼠的体质量、摄食量以及体 温与对照（基质）组相比无明显差异，大体解剖肉 眼观察各器官均无异常，阴道黏膜无明显充血、红 肿和溃烂现象[64]。刺激反应实验显示， 新西兰兔分

 

别给予高剂量组苦参凝胶（约为临床人用等效剂量 的 8.6 倍）， 低剂量组给予苦参凝胶（约为临床人用 等效剂量的 4.3 倍） 和苦参凝胶基质（对照组），连 续阴道给药 7 d，观察各组动物未见死亡现象， 各剂 量组动物体质量、摄食量、血常规、凝血指标及血 清生化指标均无异常；组织病理学检查显示对阴道 黏膜无明显刺激反应[65]。皮肤过敏实验研究表明， 苦参凝胶对豚鼠无明显的致敏作用[66]。

6.1.2    生殖毒性  研究结果显示， SD  大鼠在妊娠 第 6～15 天，每天 2 次，阴道给予 1 mL/kg 的苦参 凝胶（约为临床人用等效剂量的 25.6 倍），实验期 间每天观察动物的一般情况和临床毒性表现，记录 孕鼠的体质量、 摄食量， 在妊娠第 20 天进行剖腹检 查，摘取卵巢和子宫，观察黄体数、着床数、胚胎 生存和死亡情况、生存胎仔的外观、体质量、骨骼 及脏器发育等指标变化，结果显示以上指标与对照 （基质） 组相比均无明显差异。 提示苦参凝胶无明显 的母体毒性与胚胎-胎仔发育毒性[67]。育龄妇女的临 床研究，还有待通过扩大临床样本量获取可靠循证 依据，从而指导已孕期妇女用药。

6.2    不良反应

通过国家药品不良反应监测系统（http://www. adrs.org.cn/）数据显示，苦参凝胶的不良反应主要 集中在用药局部，临床症状表现为阴道瘙痒、灼热 感、阴道痛等，其次为皮肤瘙痒、皮疹等。不良反 应的发生可能与药物作用于局部炎症创面引起的刺

激反应有关，通常待炎症缓解或痊愈后，症状即可 减轻或消失。

[1]     中华中医药学会.  中成药临床应用指南-感染性疾病分

册 [M].  北京:  中国中医药出版社, 2015.

[2]     中华中医药学会.  中医妇科常见病诊疗指南 [M].  北

京:  中国中医药出版社, 2012.

[3]    杜惠兰.  全国中医药行业国等教育“十三五”规划教

材•中西医结合妇产科学 (新世纪第 3  版)  [M].  北京: 中国中医药出版社, 2016.

[4]    连  方.  中西医结合生殖医学 [M].  北京:  人民卫生出

版社, 2017.

[5]    张静涛,  王  伟,  段振华.  苦参碱类生物碱的应用进展

[J].  现代生物医学进展, 2007, 7(3): 451-454.

[6]    胡珍真,  高  妍,  张  杰,  等.  苦参凝胶临床应用研究

进展 [J].  中草药, 2014, 45(21): 3204-3207.

[7]    Wang  X,  Li  J  C,  Hu  Y  Z,  et  al.  Effect  of Sophora

flavescens alkaloid on aerobic vaginitis in gel form for

 

local  treatment  [J].  J  Tradit  Chin  Med,  2017,  37(3):

314-320.

[8]    Liu Q, Luyten W, Pellens K, et al. Antifungal activity in

plants from Chinese traditional and folk medicine [J]. J Ethnopharmacol, 2012, 143(3): 772-778.

[9]    王  秀,  李见春,  孙晓东,  等.  苦参凝胶治疗阴道假丝

酵母病的药效学研究 [J].  国际药学研究杂志,  2016,

43(3): 529-532.

[10]  Lee   J  H,   Shin  H,   Kim  Y  J,   et  al.   Pseudomonas

aeruginosa-induced   IL-1β  production   is   inhibited  by Sophora   flavescens    via    the    NF-κB/inflammasome pathways [J]. J Microbiol, 2014, 52(12): 1044-1049.

[11]  Cha S M, Cha J D, Jang E J, et al. Sophoraflavanone G

prevents     Streptococcus     mutans     surface     antigen I/II-induced production of NO and PGE2 by inhibiting MAPK-mediated pathways in RAW 264.7 macrophages [J]. Archiv Oral Bioly, 2016, 68: 97-104.

[12]  张  琼.  白头翁、苦参作用前后阴道毛滴虫蛋白差异表

达的研究 [D].  温州:  温州医科大学, 2009.

[13]  程培培,  李剑勇,  杨亚军,  等.  苦参碱的抗病毒作用研

究进展 [J].  江苏农业科学, 2013, 41(2): 7-9.

[14]  Zhang Y F, Wang S Z, Li Y Y, el al. Sophocarpine and

matrine  inhibit  the  production  of  TNF-α  and  IL-6  in murine    macrophages    and    prevent    cachexia-related symptoms induced by colon26 adenocarcinoma in mice [J]. Int Immunopharmacol, 2008, 8(13/14): 1767-1772.

[15]  Zhang H F, Shi L J, Song G Y, et al. Protective effects of

matrine against progression of high-fructose diet-induced steatohepatitis   by   enhancing   anti-oxidant   and   anti- inflammatory defences involving Nrf2 translocation  [J]. Food Chem Toxicol, 2013, doi: 10.1016/j.fct.2012.12.043.

[16]  Zhang  Y,  Yang  X,  Qiu  C,  et  al.  Matrine  suppresses

AGE-induced HAEC injury by inhibiting ROS-mediated NRLP3 inflammasome activation [J]. Eur J Pharmacol, 2018, 822: 207-211.

[17]  Jiang  K  F,  Guo  S,  Yang  J,  et  al.  Matrine  alleviates

Staphylococcus      aureus      lipoteichoic      acid-induced endometritis via  suppression  of TLR2-mediated NF-κB activation [J]. Int Immunopharmacol, 2019, 70: 201-207.

[18]   陶  址,  张  瑞,  张  蕾,  等.  苦参总碱对阴道常见乳

杆菌增殖影响的体外研究 [J].  中国实用妇科与产科杂 志, 2019, 35(10): 1137-1141.

[19]  Kamei J, Xiao P, Ohsawa M, et al. Antinociceptive effects

of  (+)-matrine  in  mice  [J].  Eur  J Pharmacol,  1997, 337(2/3): 223-226.

[20]  姜  静,  冯建伟,  陈  靖,  等.  氧化苦参碱的镇痛作用

[J].  中药药理与临床, 2012, 28(6): 50-52.

[21]  Xiao G, Hao S, Fan Y, et al. Matrine inhibits itching by

lowering  the  activity  of calcium  channel  [J].  Sci Rep,

2018, 8(1): 11328.

[22]  Jiang  Y,  Zhu  Y,  Mu  Q,  et  al.  Oxymatrine  provides

protection     against     Coxsackie     virus     B3-induced myocarditis  in  BALB/c  mice  [J]. Antiviral Res,  2017,

141: 133-139.

[23]  孙桂华,  陈炳锦,  陈  蕾,  等.  甲硝唑联合苦参凝胶治

疗细菌性阴道病 41  例 [J].  南通医学院学报,  2009, 29(6): 503-504.

[24]  张小娟,  李  赢.  奥硝唑分散片联合苦参凝胶治疗细

菌性阴道炎 50  例的临床观察 [J].  中国医院用药评价

与分析, 2014, 14(5): 397-398.

[25]  李清蓉.  甲硝唑片联合苦参凝胶治疗 100  例细菌性阴

道炎的效果分析 [J].  世界最新医学信息文摘,  2017, 17(7): 75.

[26]  王小梅,  王雪梅,  戚桂杰,  等.  甲硝唑片联合苦参凝胶

治疗细菌性阴道炎的临床疗效分析 [J].  中国生化药物 杂志, 2015, 35(7): 128-129.

[27]  王羽丰,  姜  琦,  姚嵩梅.  苦参凝胶联合替硝唑治疗细

菌性阴道炎疗效及安全性分析 [J].  中国妇幼保健, 2016, 31(21): 4512-4514.

[28]  程楚华,  黄南霞.  苦参凝胶与克林霉素联用对患者细

菌性阴道炎的临床疗效与安全性评价 [J].  抗感染药 学, 2019, 16(2): 317-319.

[29]  姜  微.  甲硝唑片联合苦参凝胶治疗细菌性阴道炎的

临床疗效分析 [J].  中国医药指南, 2018, 16(19): 76-77.

[30]  邓春峰.  甲硝唑片联合苦参凝胶治疗细菌性阴道炎的

临床疗效观察 [J].  中国医药指南, 2019, 17(20): 50-51.

[31]  王宇晗.  替硝唑联合苦参凝胶治疗细菌性阴道病的临

床研究 [J].   中国冶金工业 医学杂志,  2016,  33(4): 384-385.

[32]  蒋丽华,  谢一谨.  细菌性阴道炎采用甲硝唑片联合苦

参凝胶治疗的临床疗效分析 [J].  基层医学论坛,  2018, 22(35): 5001-5002.

[33]  曹晓妮.  苦参凝胶与氟康唑胶囊结合在霉菌性阴道炎

中的效果研究 [J].  实用妇科内分泌杂志:   电子版, 2018, 5(28): 27-28.

[34]  王娜梅,  崔  琳,  马春芬,  等.  苦参凝胶联合氟康唑胶

囊治疗霉菌性阴道炎的临床观察 [J].  中国中药杂志, 2015, 40(5): 978-980.

[35]  王春艳,  胡旦红.  苦参凝胶联合氟康唑胶囊治疗霉菌

性阴道炎疗效观察 [J].  新中医, 2016, 48(8): 180-181.

[36]&, nbsp; 蔡锦霞.  苦参凝胶联合氟康唑胶囊治疗霉菌性阴道炎

的临床价值分析 [J].  医学信息, 2017, 30(7): 78-79.

[37]  赵海燕.  氟康唑胶囊联合苦参凝胶治疗霉菌性阴道炎

的临床效果观察 [J].  基层 医学论坛,  2018,  22(7): 930-931.

[38]   陈观美,  郭  鹏,  张译文.  苦参凝胶联合氟康唑胶囊治