在古代文献中，“瘀毒”可最早追溯到东晋时期张湛所撰的《养生要集》：“百病横生……触其禁忌成瘀毒，缓者积而成，急者交患暴至”。金·张从正《儒门事亲》(1279)中治疗杖疮“余以通经散三、四钱下神佑丸百余丸，相并而下，间有呕出者，大半已下膈矣！良久，大泻数行，秽不可近，脓血、涎沫、瘀毒约一、二斗”。明·薛己《正体类要》(1529)中治疗杖疮“疔痂不结，伤肉不溃，死血自散，肿痛自消，若概行罨贴，则酝酿瘀毒矣”。明·陈实功《外科正宗》(1617)中“一男人项疽十余日……随用披针左右二边并项之中各开一窍，内有脓腐处剪割寸许顽肉，放出内积瘀毒脓血不止碗许”。清·郭士遂《痧胀玉衡》(1644)“天蚕，能治血分之痰，佐山甲透经络，以破瘀毒。用须炒末”。清·顾靖远《顾松园医镜》(1644)中引《金匮要略》大黄牡丹皮汤治疗腹痛，认为“冬瓜仁散瘀毒，治肠痈”。清·张璐《本经逢原》(1700)和清·黄宫绣《本草求真》(1644)中治疗犬伤恶毒“以斑蝥七枚。去翅足炙黄。用蟾蜍捣汁服之。疮口于无风处嗍去恶血，小便洗净，发炙敷之，服后小盒饭有瘀毒泄出”。清·张璐《张氏医通》(1695)中婴儿门身痛中认为“若遍身如啮而色紫者，瘀毒壅滞，最危之兆”。清·吴谦《外科心法要诀》(1742)中“凡痈疽初起肿痛，重若负石，坚而不溃者，桑柴烘之，能解毒止痛，消肿散瘀，毒水一出，即能内消。若溃而不腐，新肉不生，疼痛不止者，用之助阳气，散瘀毒，生肌肉，移深居浅，实有奇验。由上可见中医古代文献对“瘀毒”的记载并不多，而且并没有形成系统的病因病机说。

陈柏楠教授在临床实践中总结认为周围血管疾病之“邪”主要为内生邪毒，其病程中往往存在虚实错杂，实邪有气滞、血瘀、水湿、热毒、痰浊等，而正虚有气虚、血虚、阳虚、阴虚等。陈教授认为实邪聚集胶着，阻碍气机，在血瘀基础上变生瘀毒，是各类周围血管疾病发展变化的病机基础，并对其病机和临床表现进行系统阐述。